quinta-feira, 1 de outubro de 2009

Tuba, tensão de membrana e disseminação de Listeria



Listeria é uma bactéria parasita intracelular que pode causar aborto, meningite e septicemia. Esta bactéria escapa do fagossomo e, no citossol celular, movimenta-se polimerizando monômeros de actina, um processo conhecido como "cauda de cometa". A actina propele a bactéria dentro do citoplasma em um movimento aleatório e, em algum momento, a bactéria chega a alcançar o limite da periferia celular. Em contato com a membrana celular, é empurrada para o exterior dando lugar a uma protrusão similar a um pseudópode (listeriópode) que penetra a célula vizinha (RAJABIAN et al., 2009).

Agora, foi descoberto um novo processo pelo qual a bactéria se dissemina célula a célula.

As membranas citoplasmáticas celulares exibem tensão que poderia impedir a entrada da bactéria. Contudo, Listeria produz uma proteína (InlC) que alivia esta tensão facilitando a disseminação da bactéria. A proteína InlC bloqueia a função de uma proteína da célula humana que ajuda a gerar a tensão - Tuba. As células epiteliais são tipicamente arranjadas na forma de favo de mel, minimizando a área de contato célula-célula, o que sugere que alguma tensão determina a forma do contato das células (OTANI et al., 2006).

Tuba é uma proteína multidomínio que, também, está envolvida em processo de rearranjo do citoesqueleto celular, tráfego de membranas, endocitose e em processos de mobilidade celular. A proteína Tuba liga-se à dinamina e a proteínas reguladoras da polimerização de actina. O bloqueio da formação de Tuba por RNA de interferência - RNAi - resulta em atenuação na alteração do citoesqueleto e na mobilidade celular (KOVACS, MAKAR & GERTLER, 2006; CESTRA et al., 2005; SALAZAR et al., 2003).


Otani, T; Ichii, T.; Aono, S.; Takeichi, M.. Cdc42 GEF Tuba regulates the junctional configuration of simple epithelial cells. J Cell Biol. 2006, 175(1): 135-146.

Rajabian, T.; Gavicherla, B.; Heisig, M.; Müller-Altrocks, S.; Goebel, W.; Gray-Owen, S.D.; Ireton, K.. The bacterial virulence factor InLC pertubs apical cell junctions and promotes cell-to-cell spread of Listeria. Nat Cell Biol., 2009.

Kovacs, E.M.; Makar, R.S.; Gertler, F.B. Tuba stimulates intracellular N-WASP-dependent actin assembly. J Cell Sci. 2006, 119 (pt13): 2715-2726.

Cestra, G.; Kwiatkowski, A.; Salazar, M.; Gertles, F.; De Camilli, P. Tuba, a GEF for CDC42, links dynamin to actin regulatory proteins. Methods Enzymol., 2005, 404: 537-545.

Salazar, M.A.; Kwiatkowski, A.V.; pellegrini, L.; Cestra, G.; Butler, M.H.; Rossman, K.L.; Serna, D.M.; Sondek, J.; Gertler, F.B.; De Camilli, P.. Tuba, a novel protein containing bin/amphiphysin, Rvs and Dbl homology domains, links dynamin to regulation of the actin cytoskeleton. J Biol Chem, 2003, 278 (49): 49031-49043.

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