domingo, 28 de março de 2010
sábado, 27 de março de 2010
quarta-feira, 24 de março de 2010
SÍNDROME DE DOWN - uma nova forma de ver a síndrome
Acredita-se que em indivíduos com síndrome Down (SD), o cromossomo 21 extra resulte em uma maior expressão de proteínas e isto seja responsável pelas alterações.
Contudo, agora Terry Elton argumenta que o oposto seja a verdade - que deficiência de expressão de uma proteína no cérebro contribua para o comprometimento cognitivo e cardiomiopatias congênitas presentes na síndrome.
Pessoas e ratos com SD apresentam baixos níveis desta proteína quando comparadas com pessoas e ratos sem SD.
Uma droga experimental que atua sobre RNAmi (RNA micro) possibilitam o retorno dos níveis normais da proteína em ratos.
Quando o RNAmi é superexpresso, o nível de proteína cai. Existem cinco (05) tipos de RNAmi alojados no cromossomo 21 superexpressos em pessoas com SD.
"Estamos falando de um paradigma de mudança de idéia de que talvez nós devemos olhar para as proteínas subexpressads na síndrome de Down", disse Terry Elton, autor sênior do estudo e professor de farmacologia na Universidade Estadual de Ohio.
"O que este oferece para a comunidade de síndrome de Down é o potencial de pelo menos cinco novos alvos terapêuticos para perseguir."
O estudo foi publicado no Journal of Biological Chemistry.
Elton se defrontou com esta teoria sobre a síndrome de Down, enquanto trabalhava em uma proteína associada a diferentes doenças cardiovasculares. Acontece que a proteína que estudou durante 25 anos é regulada por um desses microRNAs.
MicroRNAs são pequenos pedaços de RNA que se ligam ao RNA mensageiro inibindo a tradução.
O mau funcionamento do microRNA-155, ou MIR-155, está na base da patogênese dos problemas cardíacos em indivíduos com SD.
"Assim, se interessou pelo mir-155, e é no cromossomo 21. É assim que saltou para a síndrome de Down", disse Elton.
Há também uma forte ligação entre o coração e síndrome de Down. Cerca de metade das pessoas com a síndrome nascem com cardiopatias congênitas - problemas com a anatomia do coração, não artérias coronárias. Mas eles não experimentam a doença cardiovascular ou pressão arterial elevada.
"Isso significa que essas proteínas estão em excesso quando os microRNAs estão subexpressados", disse Elton.
O grupo de Elton teve que fazer um palpite baseado em uma variedade de dados, incluindo que as proteínas que estão ligadas a estes microRNAs são feitas pelas células no cérebro e coração - duas áreas mais afetadas pelo síndrome de Down.
Uma proteína de superfície - metil-CpG-binding protein 2, conhecido como MeCP2 - foi avaliada porque uma mutação neste proteína já é conhecida a levar a síndrome de Rett, uma desordem cognitiva.
"Assim nós pensamos que era mais do que uma coincidência que esta proteína desempenha um papel no desenvolvimento normal do cérebro, e se a proteína não funciona direito, você vai ter o prejuízo cognitivo. Talvez esta seja a ligação", disse Elton . "Nós ainda não sabemos se esta é a proteína mais importantes relacionadas com a síndrome de Down. Mas nós fomos capazes de ir e provar cientificamente que MeCP2 é um alvo desses microRNAs no cromossomo 21."
Os investigadores usaram apenas dois dos cinco microRNAs no cromossomo 21 para os experimentos deste estudo, miR-155 e miR-802, para combinar com o microRNAs disponível somente no modelo de camundongo geneticamente modificado da síndrome de Down.
Primeiro, os pesquisadores fizeram cópias dos microRNAs relevantes. Em linhagens de células do cérebro humano, eles manipularam níveis dessas duas moléculas para mostrar a relação inversa com a proteína. Se os microRNAs foram mais ativos, o nível da proteína MeCP2 caiu. Quando os microRNAs foram subexpressos , os níveis de proteína subiu.
Em seguida, os investigadores examinaram o tecido cerebral adulto e fetal humano saudável de síndrome de Down e as amostras obtidas de um banco de tecidos nacionais.
"Em ambos os adultos e fetal em amostras de cérebro síndrome de Down, não importa qual a área do cérebro que estávamos olhando, as proteínas MECP2 foram para baixo. Estas são apenas observações com qualquer tipo de manipulação da nossa parte, e os MeCP2 é quase inexistente existente no cérebro síndrome de Down ", disse Elton. "Marcamos a proteína com uma molécula fluorescente, e por comparação, podemos visualizar e apreciar como MeCP2 muito estava sendo feito pelos neurônios nas amostras de controle."
MeCP2 é um fator de transcrição, o que significa que tornam genes ligado e desligado. Se os seus níveis são muito baixos no cérebro, isso sugere que os genes influenciados pela sua presença deve ser mau, também. Baseado na pesquisa anterior por um outro grupo, Elton e colegas focada em dois genes afetados pela proteína MeCP2 para seu próximo conjunto de experimentos.
Olhando novamente as amostras de tecido do cérebro humano, eles descobriram que os genes estavam realmente afetados pelo nível de proteína em cérebros reduzidos de síndrome de Down - um gene que normalmente MeCP2 silêncios foi em abundância, e o gene que deveria ter sido ativado foi SUBEXPRESSADO. Como os dois genes examinados ter conhecido papéis no desenvolvimento neural, Elton disse que os resultados sugerem ainda mais fortemente os efeitos da proteína é reduzida nos genes provavelmente contribuem para os problemas cognitivos associados com a síndrome de Down.
Finalmente, os investigadores testaram uma droga experimental chamada uma antagomir em camundongos que servem de modelos para a investigação síndrome de Down. Antagomirs são agentes relativamente novos que inativam os microRNAs. Os cientistas injetaram um antagomir no cérebro desses ratos para silenciar o mir-155 com a intenção de aumentar os níveis da proteína MECP2. Sete dias após a injeção, o nível da proteína no cérebro do rato tratado semelhante níveis em cérebros de camundongos normais.
"Nós mostramos que nós podemos consertar a anomalia da proteína em camundongos que modelo de síndrome de Down. Mas não podemos desfazer a patologia que já ocorreu", disse Elton. "É um ponto de partida, mas parece que temos novos alvos terapêuticos para considerar".
FONTE
http://www.sciencedaily.com/releases/2010/03/100323121839.htm
Contudo, agora Terry Elton argumenta que o oposto seja a verdade - que deficiência de expressão de uma proteína no cérebro contribua para o comprometimento cognitivo e cardiomiopatias congênitas presentes na síndrome.
Pessoas e ratos com SD apresentam baixos níveis desta proteína quando comparadas com pessoas e ratos sem SD.
Uma droga experimental que atua sobre RNAmi (RNA micro) possibilitam o retorno dos níveis normais da proteína em ratos.
Quando o RNAmi é superexpresso, o nível de proteína cai. Existem cinco (05) tipos de RNAmi alojados no cromossomo 21 superexpressos em pessoas com SD.
"Estamos falando de um paradigma de mudança de idéia de que talvez nós devemos olhar para as proteínas subexpressads na síndrome de Down", disse Terry Elton, autor sênior do estudo e professor de farmacologia na Universidade Estadual de Ohio.
"O que este oferece para a comunidade de síndrome de Down é o potencial de pelo menos cinco novos alvos terapêuticos para perseguir."
O estudo foi publicado no Journal of Biological Chemistry.
Elton se defrontou com esta teoria sobre a síndrome de Down, enquanto trabalhava em uma proteína associada a diferentes doenças cardiovasculares. Acontece que a proteína que estudou durante 25 anos é regulada por um desses microRNAs.
MicroRNAs são pequenos pedaços de RNA que se ligam ao RNA mensageiro inibindo a tradução.
O mau funcionamento do microRNA-155, ou MIR-155, está na base da patogênese dos problemas cardíacos em indivíduos com SD.
"Assim, se interessou pelo mir-155, e é no cromossomo 21. É assim que saltou para a síndrome de Down", disse Elton.
Há também uma forte ligação entre o coração e síndrome de Down. Cerca de metade das pessoas com a síndrome nascem com cardiopatias congênitas - problemas com a anatomia do coração, não artérias coronárias. Mas eles não experimentam a doença cardiovascular ou pressão arterial elevada.
"Isso significa que essas proteínas estão em excesso quando os microRNAs estão subexpressados", disse Elton.
O grupo de Elton teve que fazer um palpite baseado em uma variedade de dados, incluindo que as proteínas que estão ligadas a estes microRNAs são feitas pelas células no cérebro e coração - duas áreas mais afetadas pelo síndrome de Down.
Uma proteína de superfície - metil-CpG-binding protein 2, conhecido como MeCP2 - foi avaliada porque uma mutação neste proteína já é conhecida a levar a síndrome de Rett, uma desordem cognitiva.
"Assim nós pensamos que era mais do que uma coincidência que esta proteína desempenha um papel no desenvolvimento normal do cérebro, e se a proteína não funciona direito, você vai ter o prejuízo cognitivo. Talvez esta seja a ligação", disse Elton . "Nós ainda não sabemos se esta é a proteína mais importantes relacionadas com a síndrome de Down. Mas nós fomos capazes de ir e provar cientificamente que MeCP2 é um alvo desses microRNAs no cromossomo 21."
Os investigadores usaram apenas dois dos cinco microRNAs no cromossomo 21 para os experimentos deste estudo, miR-155 e miR-802, para combinar com o microRNAs disponível somente no modelo de camundongo geneticamente modificado da síndrome de Down.
Primeiro, os pesquisadores fizeram cópias dos microRNAs relevantes. Em linhagens de células do cérebro humano, eles manipularam níveis dessas duas moléculas para mostrar a relação inversa com a proteína. Se os microRNAs foram mais ativos, o nível da proteína MeCP2 caiu. Quando os microRNAs foram subexpressos , os níveis de proteína subiu.
Em seguida, os investigadores examinaram o tecido cerebral adulto e fetal humano saudável de síndrome de Down e as amostras obtidas de um banco de tecidos nacionais.
"Em ambos os adultos e fetal em amostras de cérebro síndrome de Down, não importa qual a área do cérebro que estávamos olhando, as proteínas MECP2 foram para baixo. Estas são apenas observações com qualquer tipo de manipulação da nossa parte, e os MeCP2 é quase inexistente existente no cérebro síndrome de Down ", disse Elton. "Marcamos a proteína com uma molécula fluorescente, e por comparação, podemos visualizar e apreciar como MeCP2 muito estava sendo feito pelos neurônios nas amostras de controle."
MeCP2 é um fator de transcrição, o que significa que tornam genes ligado e desligado. Se os seus níveis são muito baixos no cérebro, isso sugere que os genes influenciados pela sua presença deve ser mau, também. Baseado na pesquisa anterior por um outro grupo, Elton e colegas focada em dois genes afetados pela proteína MeCP2 para seu próximo conjunto de experimentos.
Olhando novamente as amostras de tecido do cérebro humano, eles descobriram que os genes estavam realmente afetados pelo nível de proteína em cérebros reduzidos de síndrome de Down - um gene que normalmente MeCP2 silêncios foi em abundância, e o gene que deveria ter sido ativado foi SUBEXPRESSADO. Como os dois genes examinados ter conhecido papéis no desenvolvimento neural, Elton disse que os resultados sugerem ainda mais fortemente os efeitos da proteína é reduzida nos genes provavelmente contribuem para os problemas cognitivos associados com a síndrome de Down.
Finalmente, os investigadores testaram uma droga experimental chamada uma antagomir em camundongos que servem de modelos para a investigação síndrome de Down. Antagomirs são agentes relativamente novos que inativam os microRNAs. Os cientistas injetaram um antagomir no cérebro desses ratos para silenciar o mir-155 com a intenção de aumentar os níveis da proteína MECP2. Sete dias após a injeção, o nível da proteína no cérebro do rato tratado semelhante níveis em cérebros de camundongos normais.
"Nós mostramos que nós podemos consertar a anomalia da proteína em camundongos que modelo de síndrome de Down. Mas não podemos desfazer a patologia que já ocorreu", disse Elton. "É um ponto de partida, mas parece que temos novos alvos terapêuticos para considerar".
FONTE
http://www.sciencedaily.com/releases/2010/03/100323121839.htm
terça-feira, 23 de março de 2010
Ossos de aves são mais pesados
Sempre se fala que os ossos dos pássaros são mais leves para, dentre outros objetivos, facilitar o vôo das aves.... mas um estudo em 17 de março de 2010 na Proceedings of the Royal Society B mostrou que os ossos das aves são mais densos e até mais pesados que do que o de mamíferos de porte comparável.
sábado, 20 de março de 2010
segunda-feira, 15 de março de 2010
Invadópodes (microtentáculos?)...
Em 22 de setembro de 2009, fiz uma postagem sobre INVADÓPODES. A estrutura foi descrita como projeções a partir das células neoplásicas que permitem o seu avanço (invasão) nos tecidos vizinhos.
Agora, em uma nova publicação na ONCOGENES (15 de março), a equipe de Dr. Stuart Martin revela que a proteína "tau" (associada ao Alzheimer) promove a formação de "microtentáculos" em células de tumor de mama, permitindo que as células se desloquem e invadam os tecidos vizinhos, e se liguem a pequenos capilares pulmonares.
O estudo foi divulgado no site SCIENCEDAILY.
FONTE:
http://www.sciencedaily.com/releases/2010/03/100312133712.htm
domingo, 14 de março de 2010
It is difficult to define the spaces, since there is great interplay between them. However, we can say that the epithelium bounding the spaces inside and outside the body.
Thus, through the skin or mucous membrane, a particle would be moving from the external environment to the internal environment, or vice versa.
Bacteria are often on our surfaces. They're on the epithelia. On the skin. On mucous membranes.
Bacteria form in these areas, colonies - biofilms.
Occasionally, a bacterium can cross the epithelial barrier and reach our internal environment - BT. From there you can even spread (spread) - metastatic dissemination.
This results in inflammatory immune response. Not even disregarding the epithelial surface has a lot to answer immuninflamatory, but secondary to passage of antigens or phagocytosis of bacteria by antigen presenting cells.
Following this logic, we could identify the light of the gastrointestinal tract, and URINARY TRACT, for example, as a means external to the body.
Thus, bacteria in the gut would not be in but outside the body.
.................................................. .................................................. .................................................. .....
An interesting situation is occurring in true cysts, in which the material inside the cyst is enclosed, separated from the interstitium. There is a demarcation of the epithelium of the cyst. IE, the cyst fluid is compatible with a means external to the body.
.................................................. .................................................. .................................................. ....
Now, the rationale for expanding the cellular level. We can check the status of mitochondria.
...
Were they inside or outside the cell?
;-)
Thus, through the skin or mucous membrane, a particle would be moving from the external environment to the internal environment, or vice versa.
Bacteria are often on our surfaces. They're on the epithelia. On the skin. On mucous membranes.
Bacteria form in these areas, colonies - biofilms.
Occasionally, a bacterium can cross the epithelial barrier and reach our internal environment - BT. From there you can even spread (spread) - metastatic dissemination.
This results in inflammatory immune response. Not even disregarding the epithelial surface has a lot to answer immuninflamatory, but secondary to passage of antigens or phagocytosis of bacteria by antigen presenting cells.
Following this logic, we could identify the light of the gastrointestinal tract, and URINARY TRACT, for example, as a means external to the body.
Thus, bacteria in the gut would not be in but outside the body.
.................................................. .................................................. .................................................. .....
An interesting situation is occurring in true cysts, in which the material inside the cyst is enclosed, separated from the interstitium. There is a demarcation of the epithelium of the cyst. IE, the cyst fluid is compatible with a means external to the body.
.................................................. .................................................. .................................................. ....
Now, the rationale for expanding the cellular level. We can check the status of mitochondria.
...
Were they inside or outside the cell?
;-)
Dentro ou fora? (parte 2)
É difícil delimitar os espaços, uma vez que há grande interrelações entre eles. Porém, pode-se dizer que os epitélios delimitam os espaços internos e externos ao corpo.
Assim, atravessando a pele ou uma mucosa, uma partícula estaria transferindo-se do meio externo ao meio interno, ou vice-versa.
As bactérias estão frequentemente sobre nossas superfícies. Estão sobre os epitélios. Sobre a pele. Sobre as mucosas.
As bactérias formam, nestas superfícies, colônias - os biofilmes.
Ocasionalmente, uma bactéria pode atravessar a barreira epitelial e alcançar nosso MEIO INTERNO - translocação bacteriana. A partir daí pode inclusive se espalhar (difundir) - disseminação METASTÁTICA.
Isto resulta em resposta imune inflamatória. Não desconsiderando que mesmo na superfície epitelial já se monte uma resposta imuneinflamatória, mas secundária a passagem de antígenos ou de fagocitose da bactéria por células apresentadoras de antígenos.
Nesta lógica, poderíamos identificar a luz dos tratos GASTROINTESTINAL, URINÁRIO e RESPIRATÓRIO, por exemplo, como meios externos ao organismo.
Assim, uma bactéria no intestino não estaria dentro mas fora do organismo.
...........................................................................................................................................................
Uma situação interessante é a que ocorre nos cistos verdadeiros, em que o material no interior do cisto está delimitado, separado do interstício. Há um epitélio de delimitação do cisto. OU SEJA, o interior do cisto é compatível com um meio externo ao organismo.
..........................................................................................................................................................
Agora, ampliando o raciocínio para o nível celular. Podemos verificar a situação das mitocôndrias.
...
Estariam elas dentro ou fora da célula?
;-)
Assim, atravessando a pele ou uma mucosa, uma partícula estaria transferindo-se do meio externo ao meio interno, ou vice-versa.
As bactérias estão frequentemente sobre nossas superfícies. Estão sobre os epitélios. Sobre a pele. Sobre as mucosas.
As bactérias formam, nestas superfícies, colônias - os biofilmes.
Ocasionalmente, uma bactéria pode atravessar a barreira epitelial e alcançar nosso MEIO INTERNO - translocação bacteriana. A partir daí pode inclusive se espalhar (difundir) - disseminação METASTÁTICA.
Isto resulta em resposta imune inflamatória. Não desconsiderando que mesmo na superfície epitelial já se monte uma resposta imuneinflamatória, mas secundária a passagem de antígenos ou de fagocitose da bactéria por células apresentadoras de antígenos.
Nesta lógica, poderíamos identificar a luz dos tratos GASTROINTESTINAL, URINÁRIO e RESPIRATÓRIO, por exemplo, como meios externos ao organismo.
Assim, uma bactéria no intestino não estaria dentro mas fora do organismo.
...........................................................................................................................................................
Uma situação interessante é a que ocorre nos cistos verdadeiros, em que o material no interior do cisto está delimitado, separado do interstício. Há um epitélio de delimitação do cisto. OU SEJA, o interior do cisto é compatível com um meio externo ao organismo.
..........................................................................................................................................................
Agora, ampliando o raciocínio para o nível celular. Podemos verificar a situação das mitocôndrias.
...
Estariam elas dentro ou fora da célula?
;-)
terça-feira, 9 de março de 2010
quinta-feira, 4 de março de 2010
Nota sobre mitocôndrias
1.
Há uma derivação clonal das células que formam um nódulo cirrótico hepático, como demonstrado pelo estudo de genes mitocondriais mutados - citocromo C oxidase negativo.
Há uma derivação clonal das células que formam um nódulo cirrótico hepático, como demonstrado pelo estudo de genes mitocondriais mutados - citocromo C oxidase negativo.
Lin WR, Lim SN, McDonald SA, Graham T, Wright VL, Peplow CL,
Humphries A, Kocher HM, Wright NA, Dhillon AP, Alison MR.
The histogenesis of regenerative nodules in human liver cirrhosis.
Hepatology. 2009 Nov 30;51(3):1017-1026.
2.
Exposição prolongado à hiperóxia, que é rotineiramente
utilizada em pacientes com falência respiratória, leva
a geração de radicais livres excessiva e consequente
injúria pulmonar. Mas, os macrófagos pulmonares para
sobreviverem apresentam aumento da atividade antioxidante
de suas mitocôndrias, o que protege o DNA mitocondrial
de mutações.
.
Kokubo, et al. Macrophages that survive hyperoxia exposure have higher
superoxide dismutaseactivities in their mitochondira. Adv Exp Med Biol.
662: 63-69, 20910.
.
quarta-feira, 3 de março de 2010
Nossa microbiota mais abundante - MITOCÔNDRIAS
As mitocôndrias podem ser vista, ao invés de organelas, como microrganismos que infectam nossas células.
As mitocôndrias podem ser vista, ao invés de organelas, como microrganismos que infectam nossas células.
Uma bactéria que fez um contrato de amizade e colaboração com as células eucarióticas, em troca de um ambiente protegido em seu interior. A célula eucariótica entra com a casa (hospedagem) e a entrega de matéria prima, enquanto a mitocôndria faz um serviço altamente especializado de obter energia a partir de um substrato que a célula não consegue utilizar - Piruvato. Além disso, a mitocôndria regula a diferenciação celular, através da ativação das vias de caspases, e ainda regula a transição durante a interfase (G1 a S), após a fusão de todas as mitocôndrias, formando um grande "retículo mitocondrial".
Mas, a mitocôndria pode se revoltar com a célula devido à quebra no contrato. Por exemplo, quando a célula não entrega a matéria prima (e.g., oxigênio). A mitocôndria libera substâncias e até mesmo origina uma descarga de cálcio, como retaliação à célula.
Assim, a mitocôndria continua sendo uma bactéria que fechou negócio com nossas células. Agora, descobriu-se também que durante a oncose a liberação de mitocôndrias na corrente sanguínea desencadeia a resposta inflamatória, por exposição de suas PAMPS - "pathogen-associated molecular patterns".
As mitocôndrias podem ser vista, ao invés de organelas, como microrganismos que infectam nossas células.
Uma bactéria que fez um contrato de amizade e colaboração com as células eucarióticas, em troca de um ambiente protegido em seu interior. A célula eucariótica entra com a casa (hospedagem) e a entrega de matéria prima, enquanto a mitocôndria faz um serviço altamente especializado de obter energia a partir de um substrato que a célula não consegue utilizar - Piruvato. Além disso, a mitocôndria regula a diferenciação celular, através da ativação das vias de caspases, e ainda regula a transição durante a interfase (G1 a S), após a fusão de todas as mitocôndrias, formando um grande "retículo mitocondrial".
Mas, a mitocôndria pode se revoltar com a célula devido à quebra no contrato. Por exemplo, quando a célula não entrega a matéria prima (e.g., oxigênio). A mitocôndria libera substâncias e até mesmo origina uma descarga de cálcio, como retaliação à célula.
Assim, a mitocôndria continua sendo uma bactéria que fechou negócio com nossas células. Agora, descobriu-se também que durante a oncose a liberação de mitocôndrias na corrente sanguínea desencadeia a resposta inflamatória, por exposição de suas PAMPS - "pathogen-associated molecular patterns".
Assinar:
Postagens (Atom)
